诺奖级!NMPA批准全球首个糖类AD创新药GV-971上市!

近日,国家药品监督管理局有条件批准了甘露特钠胶囊(商品名“九期一”)上市注册申请,用于轻度至中度阿尔茨海默病,改善患者认知功能。该药是以海洋褐藻提取物为原料,制备获得的低分子酸性寡糖化合物,是我国自主研发并拥有自主知识产权的创新药,获得国家重大新药创制科技重大专项支持。
阿尔茨海默病发病机制十分复杂,病程时间长,治愈难度大,该药的上市将为患者提供新的用药选择。
国家药监局要求申请人上市后继续进行药理机制方面的研究和长期安全性有效性研究,完善寡糖的分析方法,按时提交有关试验数据。
(图片来源:中国科学院上海药物研究所微信公众号)


九期一®是由中国科学院上海药物研究所耿美玉研究员领导研究团队,坚持22年,在中国海洋大学、中国科学院上海药物研究所与上海绿谷制药有限公司接续努力研发成功的原创新药。


共有1199例受试者参加了九期一®的1、2、3期临床试验研究。其中3期临床试验由上海交通大学医学院附属精神卫生中心和北京协和医院牵头组织的全国34家三级甲等医院开展,共完成了818例受试者的服药观察。整个临床试验由全球最大的新药研发外包服务机构艾昆纬(原昆泰)负责管理。


为期36周的3期临床研究结果表明,九期一®可明显改善轻、中度阿尔茨海默病患者认知功能障碍,与安慰剂组相比,主要疗效指标认知功能改善显著,认知功能量表(ADAS-Cog)评分改善2.54分(p < 0.0001)。九期一®对患者的认知功能具有起效快、呈持续稳健改善的特点,且安全性好,不良事件发生率与安慰剂组相当。


该药主要发明人、中国科学院上海药物研究所耿美玉研究员介绍,临床前作用机制表明,九期一®通过重塑肠道菌群平衡,抑制肠道菌群特定代谢产物的异常增多,减少外周及中枢炎症,降低β淀粉样蛋白沉积和Tau蛋白过度磷酸化,从而改善认知功能障碍。靶向脑-肠轴的这一独特作用机制,为深度理解九期一®临床疗效提供了重要科学依据。


九期一®3期临床主要牵头研究者、上海交通大学医学院附属精神卫生中心肖世富教授表示:“阿尔茨海默病目前的药物治疗还是对症治疗,且可供选用的药物不多,不能延缓或阻止病程进展。基于九期一®新的作用机制和独特的临床疗效特征,相信该药能够为阿尔茨海默病治疗提供新方案。”


九期一®3期临床主要牵头研究者、北京协和医院神经科专家张振馨教授表示:“我从事老年痴呆研究50年,参与了多个药物的国际多中心研究,始终没有找到对阿尔茨海默病令人满意的治疗药物,九期一®36周的临床试验结果令人振奋,终于让我们看到了希望和曙光,为全球患者和家属感到由衷的高兴。”


绿谷制药有限公司董事长吕松涛表示:“‘只做人类最期盼的药物’是我们绿谷制药永恒的使命。我们非常期待九期一®能为阿尔茨海默病治疗带来期盼已久的临床获益。九期一®的成功研发离不开国家和各级研究机构的大力支持,特别是离不开以耿美玉研究员为代表的研发人员22年来坚韧不拔、不畏艰辛的付出。”


绿谷制药甘露寡糖二酸(GV-971)相关数据


多靶点糖类药物甘露寡糖二酸(GV-971)(甘露特钠)在中国34个地点招募的818名患者中治疗轻、中度阿尔茨海默病的三期临床试验的数据。


在这项双盲、安慰剂对照、多中心试验中,818名患者被随机分为口服GV-971药物450毫克/次,每日两次,或安慰剂治疗36周。试验参与者年龄在50-85岁之间,符合轻度至中度阿尔茨海默病的临床标准,MMSE评分在11-26分之间,磁共振显示内侧颞叶萎缩视觉评定量表≥2级、Fazekas脑白质损害评定量表<3级、脑腔隙性梗死病灶不超过2个和脑关键区域无腔隙性梗死病灶。主要疗效终点是ADAS-Cog 12(阿尔茨海默病评定量表-认知量表)自基线至36周的变化,次要疗效终点包括CIBIC plus, ADCS-ADL和NPI自基线至36周的变化。安全性评估包括AE、实验室评估、生命体征、心电图、体格检查。



GV-971在主要疗效终点ADAS-Cog12方面显示出有统计学意义的改善(p<0.0001)。GV-971与安慰剂在36周时ADAS-Cog12评分的平均差值为2.54。GV-971与安慰剂之间的这一统计学差异早在第4周就被观察到,并在每次后续评估时持续存在。药物安慰剂的差异在MMSE评分范围分别为11-14、15-19和20-26分的三个子组中也有统计学意义。在CIBIC-plus (P=0.059)方面没观察到显著的改善趋势。ADCS-ADL和NPI方面也没有观察到统计学上的显著差异。每日两次口服药物治疗拥有良好的安全性和耐受性。存在不良或严重不良反应的参与者百分比没有统计学上的显著组间差异。


上市申报信息



甘露寡糖二酸(GV-971)(甘露特钠)在2018年11月向中国药品监督管理局(NMPA)提交上市申请。



期间发补过2次



目前在CDE药审中心审评审批中(在药审中心),即将获批上市。预计到时候各类媒体刷屏。


机制研究


此前学术期刊Cell Research 发表的研究称GV-971或能通过调节肠道菌群治疗阿尔茨海默病。研究人员通过小鼠模型发现了肠道菌群影响阿尔茨海默病发病及进展的可能机制,这一发现将为未来阿尔茨海默病治疗药物提供新思路。




注:Cell Research:Sodium oligomannate therapeutically remodels gut microbiota and suppresses gut bacterial amino acids-shaped neuroinflammation to inhibit Alzheimer’s disease progression


最新年产60亿粒GV-971公示信息

工程名称:上海绿谷糖药物生产基地项目
建设单位:绿谷(上海)医药科技有限公司
用地位置:浦东新区上海国际医学园区40-04b地块
四至范围:东至40-06地块,西至40-04a地块,南至40-05地块,北至40-01地块
用地性质:一类工业用地(M1)
建设用途:将用于年产60亿粒GV-971固体制剂的生产


建设用地面积:25099m²
总建筑面积:54986.40m²(地上建筑44713.30m²,地下建筑9738.20m²,地下水池534.90m²)


项目公示图




参考:
NMPA/CDE;
中国科学院上海药物研究所消息
药融圈数据,Pharnex Datamonitor;
FDA/EMA;
相关公司公开披露;
http://www.pudong.gov.cn/shpd/InfoOpen/InfoDetail.aspx?id=1039209&WxUg5ztDmi=1572417938860;等等。



药融圈致力于打造医药行业生态圈,共建、共创、共赢、共享,旨在解决生物医药发展过程中的共性关键问题(项目、资本、人才等),将平台的协同、联动、共享、共赢优势最大化实现并发挥,惠及千万企业。对大企业实现加速赋能,对中小企业实现助力孵化,形成企业服务领域新生态。药融圈围绕我国生物医药产业链,针对生物医药大数据、技术和资本投资、药融园(产业园)等开展系列系统性工作,促进我国生物医药产业健康发展,完善产业链,共同面对全球合作和竞争。
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